PROTOCOLLO FIRENZE 4 (Responsabile: Prof.ssa Arcangeli) annarosa.arcangeli@unifi.it hERG1 NELL’ESOFAGO DI BARRETT
Razionale:
L’Esofago di Barrett (BE) rappresenta l’unico precursore noto dell’adenocarcinoma esofageo (EA).
Negli ultimi due decenni dati sperimentali raccolti hanno indicato che differenti tipi di canali ionici sono coinvolti nella formazione e progressione di diversi tipi di tumore. Il nostro e altri gruppi hanno dimostrato che linee cellulari tumorali primarie e tumori umani di varia istogenesi esprimono canali hERG1 funzionali. La proteina hERG1 è codificata dal gene herg1, che appartiene ad una famiglia multigenica di canali per il potassio attivati dal voltaggio, con caratteristiche di rettificazione in entrata, la famiglia EAG.
Negli ultimi anni è stato dimostrato che hERG1 è espresso in diversi tipi di tumori umani ed esercita effetti diversi sulle cellule tumorali, spesso con una specificità tissutale.
Un ruolo peculiare è apparentemente esercitato dai canali hERG1 nelle lesioni neoplastiche del tratto gastrointestinale superiore, in cui il canale è espresso in lesioni precancerose dell'esofago terminale (BE).
Il nostro gruppo ha condotto uno studio multicentrico con la partecipazione di alcuni centri appartenenti al GIRCG, i cui risultati sono stati pubblicati nel 2006 (Lastraioli E et al, 2006) e ha dimostrato che i canali hERG1 sono iperespressi in un’alta percentuale di campioni di esofago di Barrett (69%), mentre sono assenti nella mucosa esofagea normale, nonché in campioni prelevati da pazienti affetti da esofagite.
Scopi:
Sulla base dei dati precedentemente pubblicati si effettuerà uno studio retrospettivo teso a verificare se esiste o meno una associazione significativa tra l'espressione di hERG1 e la progressione delle lesioni BE verso l’adenocarcinoma. Per questo scopo verrà validato il protocollo di immunoistochimica impiegato in Lastraioli et al., 2006, utilizzando un anticorpo monoclonale anti-hERG1, già utilizzato in altri lavori condotti dal nostro gruppo (Lastraioli E et al., 2012; Arcangeli A et al., 2013; Crociani O et al., submitted to Clinical Cancer Research) invece dell'anticorpo policlonale usato nello studio precedente.
Criteri di selezione:
Pazienti con adenocarcinoma esofageo o displasia e precedente diagnosi di BE (“casi”)
Pazienti con BE non progredito in displasia o adenocarcinoma (“controlli”)
Matching per sesso e durata follow up
In totale dovranno essere raccolti 30 CASI e 90 CONTROLLI
Periodo di studio: Gennaio 2003-Dicembre 2012
Disegno dello studio: Retrospettivo
Dati e materiale richiesti:
Identificativo blocchetto
Vetrini delle lesioni sequenziali (2 sezioni in bianco dello spessore di 7mm su vetrini a carica positiva)
Data della diagnosi di BE e/o di displasia/adenocarcinoma
Data di nascita del paziente
Sesso
Referto istologico
Follow up
BIBLIOGRAFIA
Lastraioli E, Taddei A, Messerini L, Comin CE, Festini M, Giannelli M, Tomezzoli A, Paglierani M, Mugnai G, De Manzoni G, Bechi P, Arcangeli A. hERG1 channels in human esophagus: evidence for their aberrant expression in the malignant progression of Barrett's esophagus. J" target="_blank" >http:="" www.ncbi.nlm.nih.gov="" pubmed="" 16883575">jLastraioli E, Bencini L, Bianchini E, Romoli MR, Crociani O, Giommoni E, Messerini L, Gasperoni S, Moretti R, Di Costanzo F, Boni L, Arcangeli A. hERG1 Channels and Glut-1 as Independent Prognostic Indicators of Worse Outcome in Stage I and II Colorectal Cancer: A Pilot Study. Transl Oncol. 2012 Apr;5(2):105-12. Epub 2012 Apr 1.
J" target="_blank" >http:="" www.ncbi.nlm.nih.gov="" pubmed="" 16883575">jCrociani O, Lastraioli E, Boni L, Pillozzi S, Romoli MR, D’Amico M, Stefanini M, Crescioli S, Taddei A, Bencini L, Bernini M, Farsi M, Beghelli S, Scarpa A, Messerini L, Tomezzoli A, Vindigni C, Morgagni P, Saragoni L, Giommoni E, Gasperoni S, Di Costanzo F, Roviello F, De Manzoni G, Bechi P, Arcangeli A. hERG1 channels regulate VEGF-A secretion in human gastric cancer: clinicopathological correlations and therapeutical implications. Submitted to Clinical Cancer Research
J" target="_blank" >http:="" www.ncbi.nlm.nih.gov="" pubmed="" 16883575">jADESIONI CONFERMATE: FIRENZE, SIENA, VERONA, FORLI’, BRESCIA